Trong các tiểu thuyết, phim ảnh, chương trình truyền hình, và nhiều phim ảnh hư cấu khác của Khu vực 51 đã từng mô tả về nó, hoặc một sự đối lập với nó như hư cấu của một thiên đường cho sinh vật ngoài Trái Đất, Du hành thời gian, và những âm mưu nham hiểm, thường liên kết nó với những sự kiện như sự cố UFO tại Roswell.

• Trong 1996 phim hành động Ngày Độc lập, quân đội Hoa Kỳ sử dụng công nghệ ngoài Trái Đất bị bắt tại Roswell để tấn công sự xâm lược của người ngoài hành tinh từ hạm đội tại Khu 51. Trong năm 2016, một bộ phim khác tiếp theo là Ngày Độc lập: Sự hồi sinh, mà 20 năm sau khi các sự kiện của bộ phim đầu tiên, Khu 51 đã trở thành trụ sở của không gian phòng cho Quốc phòng Không gian Trái Đất (ESD).
• Các "Hangar 51" [56] từ kho chính phủ của phim Indiana Jones, trong số các vật kỳ lạ khác, Hòm Bia Giao Ước và một xác chết người ngoài hành tinh từ Roswell.
• Trong bộ phim truyền hình Stargate SG-1, Khu 51 được cho như là một kho lưu trữ, nghiên cứu và phát triển, xây dựng và cơ sở thử nghiệm cho các hệ thống vũ khí tiên tiến và máy bay / tàu vũ trụ được thiết kế sử dụng công nghệ nước ngoài phát hiện sau khi các Stargate đã được kích hoạt. Các phòng thí nghiệm cũng đã tham gia vào nghiên cứu y học tiên tiến. Một loạt nói rằng, trước khi kích hoạt các Stargate, tin đồn về công nghệ, cá nhân hiện tại Area 51 người nước ngoài là vô căn cứ.
• Các phim truyền hình Seven Days diễn ra bên trong Khu vực 51, với các cơ sở có chứa một bí mật NSA du hành thời gian, hoạt động sử dụng công nghệ nước ngoài thu hồi từ Roswell.
• Năm 2004: trò chơi điện tử Grand Theft Auto: San Andreas có một căn cứ quân sự bí mật có tên "Area 69" trong trò chơi và một số nhiệm vụ trong trò đều được kết nối với nó.
• Năm 2005: trò chơi điện tử Area 51 được thiết lập ở các cơ sở, và đề cập đến Roswell và trò chơi 'khăm hạ cánh mặt trăng' thuyết âm mưu.
• Area 51- một cuốn tiểu thuyết loạt của Bob Mayer (ban đầu được viết dưới bút danh của mình, Robert Doherty, được thiết lập trên cơ sở và hoạt động của cú nhảy cao được cho là đã được một vỏ bọc cho một cuộc thám hiểm để khai quật đĩa bay bị chôn vùi dưới thềm băng ở Nam Cực bằng khách ngoài Trái Đất.[57]
• Nhiệm vụ cuối cùng của năm 2000 là trò chơi Deus Ex được thiết lập trong Khu vực 51. Trong câu chuyện của trò chơi, hệ thống giám sát mạnh mẽ cho giám sát mạng thông tin liên lạc toàn cầu được tổ chức tại Khu vực 51, và hành động của người chơi có ảnh hưởng đến các khóa học của tương lai.
• Las Vegas 51s là một giải đấu nhỏ của đội bóng chày chuyên nghiệp AAA.
• Tập 7 của Archer - loạt phim truyền hình Archer ("Nellis") được thiết lập tại Khu 51, nơi Pam và Krieger gặp người ngoài hành tinh.